干細胞來源的外泌體作為無細胞治療的替代方法，在抗皮膚老化中起著重要的作用。
外泌體的生物學特征
外泌體（exosome）直徑40-100nm，作為一種活細胞分泌的亞細胞成分，外泌體中含有細胞特異的蛋白、脂質(zhì)和核酸，能作為信號分子傳遞給其他細胞從而改變其他細胞的功能，起到調(diào)節(jié)細胞狀態(tài)與功能的作用。它可以在細胞之間運輸和轉(zhuǎn)移生物活性分子，如蛋白質(zhì)和RNA，介導靶向細胞間信號傳遞，甚至是遺傳信息的功能性轉(zhuǎn)移，是細胞間通訊的重要介質(zhì)。
外泌體中包含多種生物因子，這些因子被發(fā)現(xiàn)可誘導成纖維細胞的遷移和增殖以及膠原的合成。具有減少細胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進血管生成、抑制纖維化、提高組織修復潛力等重要生物學功能，在組織損傷修復、慢性傷口愈合、抑制傷口瘢痕形成及抗衰老等方面具有良好的應(yīng)用前景。
1983年，外泌體首次于綿羊網(wǎng)織紅細胞中被發(fā)現(xiàn)，1987年Johnstone將其命名為"exosome"。
2013年10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布，將2013諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予2名美國科學家1名德國科學家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)部囊泡運輸調(diào)節(jié)機制。諾獎委員會這樣描述外泌體的重要性：“沒有囊泡運輸?shù)木_組織，細胞將陷入混亂狀態(tài)”。
外泌體的功能優(yōu)勢
來源于不同的組織的外泌體不僅具有其特異性蛋白分子，而且還包含其行使功能的關(guān)鍵分子。也就是干細胞外泌體具備干細胞的一些特質(zhì)，比如具有定向遷移的歸巢能力、低免疫原性等。
外泌體發(fā)揮生物學效應(yīng)的方式要有以下兩種：
直接作用：外泌體表面的蛋白分子或脂質(zhì)配體直接激活靶細胞表面的受體，產(chǎn)生信號復合體并激活胞內(nèi)信號通路；
遞送作用：外泌體可以與靶細胞的質(zhì)膜融合或內(nèi)吞直接進入細胞，將自身攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等活性分子帶到細胞內(nèi)，進而調(diào)控細胞的功能及生物學行為。
干細胞外泌體與干細胞具有相似的生物學性能，但干細胞外泌體更加安全穩(wěn)定高效，外泌體對受損的微環(huán)境不響應(yīng)，具有更強而復雜的信號分子轉(zhuǎn)運和調(diào)控能力，具有改變細胞外基質(zhì)，改變受體細胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組，調(diào)節(jié)細胞凋亡，生長，增殖和分化途徑的能力。為無細胞移 植治療的情況下實現(xiàn)組織再生、組織修復提供了新策略、新方法。
外泌體與皮膚修復
皮膚有極強的修復和再生能力，這與皮膚干細胞的存在具有直接的關(guān)系。當皮膚受到損傷時，位于皮膚表皮基底層和毛囊隆突的皮膚干細胞就會在內(nèi)外因素的調(diào)控下，及時增殖分化為相關(guān)細胞，以修復機體受損的表皮、毛囊等結(jié)構(gòu)。
近年來研究發(fā)現(xiàn)干細胞外泌體與皮膚衰老相關(guān)，外泌體不僅參與皮膚生理、病理過程，如調(diào)節(jié)皮膚微環(huán)境中促炎細胞因子分泌，促進皮膚缺損處血管新生及膠原沉積，顯著促進創(chuàng)面的愈合，以及調(diào)節(jié)皮膚成纖維細胞增殖分化，同時還在皮膚微環(huán)境發(fā)生病變時發(fā)揮特異性信息傳遞作用、抑制缺損皮膚中肌成纖維細胞的過度聚集和瘢痕形成。
2015年發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞外泌體中含有有豐富的Wnt蛋白，它能活化β-catenin信號通路，同時通過激活Erk1/2信號通路正調(diào)控VEGFA、Cox-2、FGF2等（成血管基因）的表達，進而促進了二度燒傷大鼠模型深部創(chuàng)傷后血管的重生、膠原蛋白合成和皮膚損傷修復。
皮膚老化分為內(nèi)源性老化與外源性老化，前者主要表現(xiàn)為皮膚干燥、細紋、膠原纖維和彈性纖維減少以及皮下脂肪變薄，是人體隨著年齡增加逐漸出現(xiàn)的正常皮膚老化；后者主要表現(xiàn)為皮膚干燥、出現(xiàn)深大皺紋、皮膚松弛彈性下降、粗糙、色素不均勻，多由環(huán)境因素導致，尤其是紫外線。
紫外線損傷和老化會影響細胞外基質(zhì)膠原蛋白和彈性蛋白，這兩者都是防止皮膚脫水以及保持皮膚緊致和彈性的關(guān)鍵。
已有研究發(fā)現(xiàn)人誘導多能干細胞外泌體可以顯著降低衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶的表達水平，并上調(diào)HDFs中膠原的表達，為干細胞外泌體美容抗衰提供了理論依據(jù)。在臨床上，干細胞外泌體主要治療燒傷、燙傷、皮膚潰瘍，再生健康皮膚；用在護膚方面，主要是對外傷受損、衰老、中毒皮膚進行修復，全面調(diào)理皮膚、改善膚質(zhì)，令肌膚恢復年輕、健康的狀態(tài)。
干細胞外泌體通過激活多種信號通路參與調(diào)控成纖維細胞增殖能力，恢復細胞外基質(zhì)成分，降低ROS水平，進而逆轉(zhuǎn)皮膚老化，給抗衰老治療帶來了新的希望。
總結(jié)
干細胞外泌體目前在骨/軟骨組織修復、神經(jīng)組織再生、肝腎組織再生、肌肉組織修復、血管組織再生等領(lǐng)域均已進行了大量的臨床研究， 展現(xiàn)了外泌體的再生潛能。基于外泌體的治療是一種很有前途的治療手段，從干細胞中提取外泌體并加以純化和儲存，可以為未來各種疾病的治療以及組織再生提供一種全新的治療模式。
隨著人們生活質(zhì)量的日漸提高，外在的各種皮膚問題也越來越得到重視，尤其對于醫(yī)療美容的需求也日漸增多。干細胞因其免疫原性小、取材豐富等優(yōu)勢也成為了研究者們關(guān)注的焦點，干細胞外泌體產(chǎn)品已應(yīng)用于臨床，其在敏感皮膚修復、皮膚創(chuàng)傷愈合以及醫(yī)療整形美容等領(lǐng)域占有重要地位，修復效果良好，值得臨床應(yīng)用推廣！
